内分泌干扰剂及其特点
- “近几年流行病学研究发现激素类疾病（如: 乳腺癌、前列腺癌和睾丸癌）的发病率有显著增长。美国癌症研究机构（SEER）的报告指出: 在1950- 1979年间女性乳腺癌的病例每年增长1%；1980- 1984年间每年增长3%，男性生殖系统疾病的发生率也有显著增长，儿童癌症的发病率也逐年上升。科学家已证实：农药、食品添加剂和增塑剂等合成化学品会干扰生物体内分泌系统的正常机能，对人体产生多方面的影响，生殖系统疾病的增长趋势与这些化学品的滥用有关。这些化学品被称为内分泌干扰剂（EDC）。”（证据01，2001）
- “EDC具有不寻常的量效效应，传统的毒性阈值概念并不适合它。... 一定剂量范围内，低剂量EDC促进某种效应，而高剂量的EDC却产生抑制作用，形成“U”形量效曲线。... 从而导致无阈值概念，甚至最小剂量暴露下也会有影响。”（证据01，2001）
- “根据美国环境局内分泌干扰物筛检评价咨询委员会（EDSTAC）及国际化学品安全规划署（IPCS）的定义，EDCs是指能改变机体内分泌功能并对机体、子代或（亚）群引起有害效应的环境物质。 ... EDCs对男性生殖系统的影响已成为生殖医学和环境学研究的热点和前沿问题。”（证据02，2006）
- “几十年来，对内分泌干扰化学物质（EDCs）的研究一直在挑战毒理学的传统观念，尤其是“剂量决定毒性”的教条，因为EDCs在低剂量下可能会产生作用，而高剂量下的作用无法预测其低剂量的作用。... 我们得出的结论是，当出现非单调的剂量反应曲线时，无法通过在高剂量下观察到的效果来预测低剂量的作用。因此，为了保护人体健康，需要对化学测试和安全性测定进行根本性的改变。”
- “诚然碘缺乏病对人类的危害比碘过量更严重，食物中加碘所带来的益处也极为重要，但在采取补碘策略时不能“宁多勿少”，更应注意微量碘过量（高碘）长期应用对生殖带来的不良影响，应针对不同特性的人群采取不同的补碘策略。”（证据4，2018）
- “良好的男性（雄性）生精功能是在一系列激素协同调控下的“合奏曲”，所有相关的激素水平在一个稳态下才能达有良好的生精能力。... 睾丸组织内高碘浓度对于影响睾丸生精过程中减数分裂、细胞凋亡和氧化还原等问题仍需进一步探索。”（证据4，2018）
- “根据本次研究结果，初步认为，在一定浓度下，铅可以干扰接触女工的下丘脑一垂体一卵巢轴的正常生理功能。”（证据05,1992）
- “铅可能损伤垂体性腺轴。由于FSH（促卵饱素）分泌减少促进精子转变过程受阻。铅可能对辜酮合成途径中的 17--β--类固醇脱氢酶有抑制作用。“（证据06，1992）
- “接触铅对FSH（卵泡刺激素）的影响似乎潜伏期较长，即铅首先损伤皋丸间质细胞而使T分泌减少，其后损饰垂体致使 FSH分泌受到影响。”（证据07，1993）
- “铅对女性生殖内分泌的影响：铅不仅能抑制卵巢内雌激紊的合成而且还能抑制促性 腺激素和其卵巢上受体的结合。... 铅能损伤下丘脑--垂体--卵巢轴的调节功能。...铅对妊振 期生殖内分泌的影响铅能抑制受精卵着床，导致着床率减低。”（证据08，1994）
- “结果提示，接铅工人体内铅负荷达铅吸收水平，但尚未产生中毒症状时就已影响了甲状腺、肾上腺皮质的分泌功能，说明某些内分泌腺对铅的损伤作用较敏感，铅损伤某些内分泌腺的功能可能是铅中毒的重要机理之一。”（证据09，1995）
- “铅影响性腺激素的分泌，并改变男性及女性的生殖机能，这个论点已被大量文献资料证实”。（证据10，1995）
- “结论：男工接触铅后可影响下丘脑--垂体--睾丸轴内分泌功能，引起血清睾酮及血清LH 浓度的改变，而且与接触铅的时间长短、吸烟等有一定的关系。”（证据11，2002）
- “结论：职业性铅暴露能诱导男工血清中T和抑制素B水平的改变，提示接触铅可损伤内分泌和睾丸支持细胞功能。”（证据12，2010）
- “长期低浓度铅暴露可引起女工月经失调、激素紊乱，导致不良的生殖结局。”（证据13，2012）
- “LH（促黄体生成素）是反映砷对雌性大鼠生殖内分泌激素影响的敏感指标；且对生殖系统有直接的损害作用。”（证据14，2004）
- “综合上述六个方面的实验研究,从而可知砷(As2O3)具有雌激素样效应,且该效应具有一定的剂量反应;而其生殖发育毒性与雌激素样效应有关,慢性砷暴露可以使雌性小鼠生殖器官子宫、卵巢ERαmRNA表达显著下降,PRmRNA表达总体也呈下降趋势,使怀孕小鼠子宫ERαmRNA表达显著增高,PRmRNA表达减低。“（证据15，2008）
- “砷不仅具有生殖发育毒性．而且具有雌激素效应”。（证据16，2010）
- ”本实验结果表明, 砷干扰了大鼠体内性激素正常水平, 进而表现为动情期与动情周期紊乱。”（证据17，2011）
内分泌干扰剂及其特点
科学证据01（2001）：《化学进展》发表中国科学院生态环境研究中心任晋、蒋可获“国家自然科学基金中科院重大项目”支持综述研究《内分泌干扰剂的研究进展》确认：
“近几年流行病学研究发现激素类疾病（如: 乳腺癌、前列腺癌和睾丸癌）的发病率有显著增长。美国癌症研究机构（SEER）的报告指出: 在1950- 1979年间女性乳腺癌的病例每年增长1%；1980- 1984年间每年增长3% [1]，男性生殖系统疾病的发生率也有显著增长[2- 5]，儿童癌症的发病率也逐年上升[6]。科学家已证实：农药、食品添加剂和增塑剂等合成化学品会干扰生物体内分泌系统的正常机能，对人体产生多方面的影响，生殖系统疾病的增长趋势与这些化学品的滥用有关。这些化学品被称为内分泌干扰剂（EDC）[7]。”
“EDC具有不寻常的量效效应，传统的毒性阈值概念并不适合它。Vom等[90]报道一定剂量范围内，低剂量EDC促进某种效应，而高剂量的EDC却产生抑制作用，形成“U”形量效曲线。 生物体内多种EDC可以加合或协同作用，产生远大于单一EDC的作用。如：一种化合物可以增加细胞中受体的数目，而另一种化合物与之键合并激活它，从而导致无阈值概念，甚至最小剂量暴露下也会有影响[3]。”
“实际上环境和生物体中所含的内分泌干扰剂浓度经常是非常低的，因而在环境样品的前处理过程，对分析仪器的性能、QA/QC分析方法的建立和所需使用的试剂和标准品的品质方面提出了更高的要求和挑战，要解决低剂量EDC问题需要建立一整套新的研究体系。”
任晋、蒋可，内分泌干扰剂的研究进展，化学进展，2001, 13(2)
作者就职机构：中国科学院生态环境研究中心
http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_hxjz200102009.aspx
科学证据02（2006）：《生殖医学杂志》发表解放军210医院优生优育中心刘菲、蒲力力综述研究《环境内分泌干扰物对男性生殖健康影响的研究进展》确认：
“根据美国环境局内分泌干扰物筛检评价咨询委员会（Endocrine Disruptor Screening and Testing Advisory Commttee，EDSTAC）及国际化学品安全规划署（International Prog ramme o n Chemical Safety，IPCS）的定义， EDCs是指能改变机体内分泌功能并对机体、子代或（亚）群引起有害效应的环境物质[2]。”
“EDCs对男性生殖系统的影响已成为生殖医学 和环境学研究的热点和前沿问题。”
刘菲、蒲力力，环境内分泌干扰物对男性生殖健康影响的研究进展，生殖医学杂志，2006(6) http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SZYX200606019.htm
科学证据03（2012）：美国《内分泌审视》（Endocr Rev. ）塔夫茨大学再生与发育生物学中心和生物系Vandenberg LN等十多家大学、医院、研究机构学者团队研究《激素与内分泌干扰化学品：低剂量效应与非单调性剂量响应》确认：
“几十年来，对内分泌干扰化学物质（EDCs）的研究一直在挑战毒理学的传统观念，尤其是“剂量决定毒性”的教条，因为EDCs在低剂量下可能会产生作用，而高剂量下的作用无法预测其低剂量的作用。在这里，我们回顾了EDC研究中的两个主要概念：低剂量和非单调性。美国国家毒理学计划将低剂量效应定义为在人类接触范围内发生的效应或以低于传统毒理学研究剂量的剂量观察到的效应。... 我们得出的结论是，当出现非单调的剂量反应曲线时，无法通过在高剂量下观察到的效果来预测低剂量的作用。因此，为了保护人体健康，需要对化学测试和安全性测定进行根本性的改变。”
Vandenberg LN, Colborn T, Hayes TB, et al. Hormones and endocrine- disrupting chemicals: Low-dose effects and nonmonotonic dose responses. Endocr Rev. 2012;33(3):378-455. doi:10.1210/er.2011-1050.
Vandenberg LN et al. 激素与内分泌干扰化学品：低剂量效应与非单调性剂量响应。内分泌审视。2012;33(3):378-455.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3365860/
碘影响：
科学证据04（2018）：《中国计划生育学杂志》发表中国医学科学院北京协和医学院、国家卫生计生委科学技术研究所李亚东获“国家科技基础性工作专项基金”支持《高碘摄入对男性（雄性）生精能力的影响》确认：
“随着补碘时间的延长，人们日常生活中可能同时摄入多种含碘食物，居住于环境富碘地区的居民可能同样摄取含碘食物，造成部分人群面临潜在高碘营养状态风险。这一现象已引起人们的重视，提出应加强对高碘的认识[4-5]。近年来，高碘对甲状腺疾病影响的研究受到重视，但对生殖系统和生精能力影响的认识尚显不足。”
“诚然碘缺乏病对人类的危害比碘过量更严重，食物中加碘所带来的益处也极为重要，但在采取补碘策略时不能“宁多勿少”，更应注意微量碘过量（高碘）长期应用对生殖带来的不良影响，应针对不同特性的人群采取不同的补碘策略。目前，高碘对生殖的损害和对生精能力影响的报告，多集中在动物实验和现象报道，对机体生精能力的分子机制、作用途径了解尚不全面。对于正常人群的碘摄入与精液质量关系的评价更应引起重视，这将会开启对机体必须微量元素认识的新思路。”
“良好的男性（雄性）生精功能是在一系列激素协同调控下的“合奏曲”，所有相关的激素水平在一个稳态下才能达有良好的生精能力。睾丸组织存在特殊的屏障，睾丸组织特异性与碘离子的关系认识尚不明确，血清高碘离子如何进入睾丸组织，睾丸组织内高碘浓度对于影响睾丸生精过程中减数分裂、细胞凋亡和氧化还原等问题仍需进一步探索。”
李亚东，高碘摄入对男性（雄性）生精能力的影响，
中国计划生育学杂志，2018, 26(2)
http://d.oldg.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgjhsyxzz201802019.aspx
铅影响：
科学证据05（1992）：《中华劳动卫生职业病杂志》发表广西职业病防治研究所江世强、陈克宽、苏素花、何佩风、梁东红、黄秀娟研究《铅对作业女工生殖内分泌的影响》确认：
“本文对10例接触铅女工的研究发现,与对照组比较，FSH（促卵饱素）、LH（黄体生成素）、E2（雌二醉）等生殖内分泌激素在月经周期中的分泌高峰降低甚至消失，而高峰前的基础起 点增高，因此，整个周期中的分泌高峰的相对高度降低更明显。生殖激素的分泌直接受垂体和下丘脑的调控，而性腺分泌的性激素也可以通过负反馈影响下丘脑和垂体的活动，三者间相互联系，相互制约， 构成了丘脑--垂体--巢轴。根据本次研究结果，初步认为，在一定浓度下，铅可以干扰接触女工的下丘脑一垂体一卵巢轴的正常生理功能。”
江世强et al，铅对作业女工生殖内分泌的影响，中华劳动卫生职业病杂志，1992(3)
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZHLD199203011.htm
科学证据06（1992）：《中华劳动卫生职业病杂志》发表上海医科大学吴卫平、王簃兰、蒋学之综述研究《无机铅对睾丸生殖内分泌的毒性》确认：
“铅可能损伤垂体性腺轴。由于FSH（促卵饱素）分泌减少促进精子转变过程受阻。铅可能对辜酮合成途径中的 17--β--类固醇脱氢酶有抑制作用。铅抑制ACTH诱导类固醇分泌可能是通过抑制腺昔酸环化酶和干扰肾上腺皮质细胞的钙代谢而实现的。”
吴卫平et al，无机铅对睾丸生殖内分泌的毒性，中华劳动卫生职业病杂志，1992(6)
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZHLD199206017.htm
科学证据07（1993）：《卫生毒理学杂志》发表沈阳医学院预防医学系、沈阳市皇姑区卫生防疫站、抚顺市劳动卫生监督监测所、辽宁省卫生防疫站何群、关喆、刘秉刚、杜健、杨衍凯、杜长泽、卢春明《职业性铅接触对男性生殖内分泌影响的研究》确认：
“本研究发现，接铅组血铅及精液铅明显高于对照组（P<0.05）；接铅组FSH（卵泡刺激素）、T（睾丸酮）均明显低于对照组（P<0.05）；将接铅组与对照组按年龄±5岁配对以消涤年龄的影响接铅组FSH、T仍明显低于配对对照组（P<0.001）；...而接触铅对FSH的影响似乎潜伏期较长，即铅首先损伤皋丸间质细胞而使T分泌减少，其后损饰垂体致使 FSH分泌受到影响。”
何群et al，职业性铅接触对男性生殖内分泌影响的研究，卫生毒理学杂志，1993(S1) http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-WSDL1993S1014.htm
科学证据08（1994）：《中国公共卫生》发表中国医科大学、沈阳市职工医学姜厚波、万伯健、王长才综述研究《铅对生殖内分泌的影响》确认：
“铅对女性生殖内分泌的影响：铅不仅能抑制卵巢内雌激紊的合成而且还能抑制促性 腺激素和其卵巢上受体的结合。... 铅能损伤下丘脑--垂体--卵巢轴的调节功能。...铅对妊振 期生殖内分泌的影响铅能抑制受精卵着床，导致着床率减低。”
姜厚波et al，铅对生殖内分泌的影响，中国公共卫生，1994(2)
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZGGW402.027.htm
科学证据09（1995）：《中国工业医学杂志》发表沈阳医学院毒理教研室、沈阳医学院附属二院内科、沈阳蓄电池厂职业病防治所、中国医科大学第一临床医院同位素科崔金山、张玉敏、李宏革、苏雅、孔庆芝、田春寅、王春吉、王虹飞、孙玉强《铅对作业工人某些内分泌腺功能影响的研究》确认：
“结果提示，接铅工人体内铅负荷达铅吸收水平，但尚未产生中毒症状时就已影响了甲状腺、肾上腺皮质的分泌功能，说明某些内分泌腺对铅的损伤作用较敏感，铅损伤某些内分泌腺的功能可能是铅中毒的重要机理之一。”
崔金山et al，铅对作业工人某些内分泌腺功能影响的研究，
中国工业医学杂志，1995(1)
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SOLE501.000.htm
科学证据10（1995）：《中国工业医学杂志》发表上海医科大学附属华山医院职业病科吕玲总数研究《铅对生殖内分泌的影响》确认：
“铅影响性腺激素的分泌，并改变男性及女性的生殖机能，这个论点已被大量文献资料证实”。
吕玲，铅对生殖内分泌的影响，中国工业医学杂志，1995(3)
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SOLE503.026.htm
科学证据11（2002）：《临沂医学专科学校学报》发表临沂市卫生防疫站严茂良、张晓敏研究《铅接触男工血清中性激素水平变化的观察》确认：
“结论：男工接触铅后可影响下丘脑--垂体--睾丸轴内分泌功能，引起血清睾酮及血清LH 浓度的改变，而且与接触铅的时间长短、吸烟等有一定的关系。”
严茂良、张晓敏，铅接触男工血清中性激素水平变化的观察，
临沂医学专科学校学报，2002(1)
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-LCYB200201020.htm
科学证据12（2010）：《卫生研究》发表中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所鱼涛、李忠生、王笑笑、牛凯龙、肖经纬、李斌团队获“国家科研院所社会公益研究专项(No.2005DIBIT089)”支持《男性铅作业工人生殖内分泌变化的研究》确认：
“结论：职业性铅暴露能诱导男工血清中T和抑制素B水平的改变，提示接触铅可损伤内分泌和睾丸支持细胞功能。”
鱼涛et al，男性铅作业工人生殖内分泌变化的研究，卫生研究，2010(4)
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-WSYJ201004006.htm
科学证据13（2012）《中国工业医学杂志》发表湖北省职业病医院程玉桂研究《低浓度铅暴露对女工性激素及生殖结局的影响》确认：
“长期低浓度铅暴露可引起女工月经失调、激素紊乱，导致不良的生殖结局。”
程玉桂，低浓度铅暴露对女工性激素及生殖结局的影响，中国工业医学杂志，2012(4) http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SOLE201204024.htm
砷影响：
科学证据14（2004）：新疆医科大学唐慧玲硕士论文《砷对雌性大鼠生殖内分泌激素、皮质醇及细胞免疫功能的影响》确认：
“结论：在本试验设定的条件下，砷具有促进生长发育的作用;随着中毒的加深，大鼠出现中毒症状，肝、脾肿大，细胞免疫功能受到抑制；LH（促黄体生成素）是反映砷对雌性大鼠生殖内分泌激素影响的敏感指标；且对生殖系统有直接的损害作用。”
唐慧玲，砷对雌性大鼠生殖内分泌激素、皮质醇及细胞免疫功能的影响，新疆医科大学（硕士论文），2004
http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10760-2004137515.htm
科学证据15（2008）：内蒙古大学夏雅娟博士论文《三氧化二砷雌激素样效应及生殖发育毒性的研究》确认：
“综合上述六个方面的实验研究,从而可知砷(As2O3)具有雌激素样效应,且该效应具有一定的剂量反应;而其生殖发育毒性与雌激素样效应有关,慢性砷暴露可以使雌性小鼠生殖器官子宫、卵巢ERαmRNA表达显著下降,PRmRNA表达总体也呈下降趋势,使怀孕小鼠子宫ERαmRNA表达显著增高,PRmRNA表达减低。实验结果同时表明慢性砷暴露对小鼠卵巢功能的影响不是主要的,指示慢性砷暴露造成的早期生殖毒性主要是由于子宫功能状态改变引起的。”
夏雅娟，三氧化二砷雌激素样效应及生殖发育毒性的研究，内蒙古大学（博士论文），2008 http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10126-2009236149.htm
科学证据16（2010）：《中国地方病学杂志》发表内蒙古地方病防治研究中心、内蒙古大学实验动物研究中心哺乳动物生殖生物学及生物技术教育部重点实验室夏雅娟、旭日干、刘东军获“国家自然科学基金(30960336)”支持综述研究《砷的生殖发育毒性及雌激素效应研究进展》确认：
“砷不仅具有生殖发育毒性．而且具有雌激素效应”。
夏雅娟et al，砷的生殖发育毒性及雌激素效应研究进展，中国地方病学杂志，2010, 29(1) http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=zgdfbxzz201001037
科学证据17（2011）：《中国公共卫生》发表内蒙古医学院预防医学教研室、内蒙古地方病防治研究中心、内蒙古农业大学郭志伟、郝光、郭宏宇、夏雅娟获“国家自然科学基金(30960336)”支持研究《慢性砷暴露对大鼠动情周期影响》确认：
“本实验中大鼠饮用水直接采自高砷病区, 因此大鼠砷暴 露模型更具有真实性。动情周期紊乱是性激素代谢失调敏感指标。本实验结果表明, 砷干扰了大鼠体内性激素正常水平, 进而表现为动情期与动情周期紊乱。”
郭志伟et al，慢性砷暴露对大鼠动情周期影响，中国公共卫生，2011(1)
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZGGW201101041.htm
科学证据18（2013）：《中国地方病学杂志》发表内蒙古医科大学公共卫生学院、内蒙古地方病防治研究中心韩晓红 夏雅娟获“国家自然科学基金, 内蒙古自治区卫生厅项目基金”支持综述研究《砷的内分泌干扰效应的研究进展》确认：
“砷可影响SHRs（同源类固醇激素受体）、TRs（甲状腺激素受体）、RARs(维A酸受体）RXRs（黄醇X受体）这些核受体介导的信号转导途径和基因调控。进而干扰内分泌系统的功能，产生各种健康问题。”
韩晓红、夏雅娟，砷的内分泌干扰效应的研究进展，中国地方病学杂志，2013(1)
http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=zgdfbxzz201301034
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