5月19日,由北京大学糖尿病中心、《中国糖尿病杂志》联合主办的第十九届“2024北大糖尿病论坛”(以下简称“论坛”)在北京会议中心闭幕。在论坛专题会上,与会专家对GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)与SGLT2抑制剂(SGLT2i)的联合治疗进行了深入探讨。
自上世纪90年代之后,降糖药物研发速度加快,GLP-1RA和SGLT2i是新型降糖药中最耀眼的两颗明星。研究显示,GLP-1 RAs 具有明确的心血管、大脑、肝脏、胰腺等保护作用,对慢性肾脏病有直接治疗作用,同时可通过改善血糖、减重、减轻炎症和降压,预防或减轻肾病进展,还能够抑制胃排空、有益于骨代谢、糖原合成等,具有多重代谢获益。而SGLT2i也对心脏、肾脏等具有保护作用。因此,早在2017年,美国德克萨斯大学健康科学中心的糖尿病专家Ralph A DeFronzo教授就曾指出,GLP-1 RA和SGLT2i具有许多代谢、心血管和肾脏作用,使其成为联合治疗的理想组合。
随着循证医学的发展,目前已证实GLP-1 RA和SGLT2i联合治疗在机制上具有互补作用。无论是随机对照试验、meta分析、降糖药物心血管结局研究事后分析,还是真实世界研究证据均一致显示,二者联合治疗具有更优的代谢改善和心脑血管疾病获益。
需要指出的是,目前尚无专门设计用于评估联合治疗对心血管和肾脏事件终点影响的RCT研究结果公布。一项名为PRECIDENTD的大型随机对照试验正在进行中,将评估9000名动脉粥样硬化性心血管疾病或该类疾病高风险2型糖尿病患者,使用GLP-1RA与SGLT2i联合治疗对比GLP-1RA和SGLT2i单药治疗对心血管和肾脏的作用,研究结果预计2028年发表。
基于上述研究结果,美国糖尿病学会2024年《糖尿病诊疗标准》推荐:对于已有动脉粥样硬化性心血管疾病或具有该类疾病多重危险因素的2型糖尿病患者,可考虑GLP-1RA和SGLT2i联用,以获得额外的心血管和肾脏事件风险减少。法国学者曾建议有三类人群适用GLP-1RA联合SGLT2i治疗:
一是动脉粥样硬化性心血管疾病患者,或具有该类疾病多重危险因素的2型糖尿病但不伴收缩性心力衰竭的患者;
二是未达如下治疗目标的患者:1、糖化血红蛋白高于个体化目标;2、超重/肥胖;3、高血压;
三是慢性肾脏病患者存在以下情况:1、已用SGLT2is治疗,仍存在持续性蛋白尿;2、已用SGLT2is治疗,仍存在代谢风险失控。
专家认为,GLP-1RA和SGLT2i对代谢、心血管、肾脏参数的影响具有叠加效应,联合治疗具有更优的代谢改善和心脑血管疾病获益,对于那些合并心血管疾病或具有心血管疾病高危因素的患者,采用GLP-1RA和SGLT2i联合治疗能够进一步降低心血管及肾脏不良结局风险,从而帮助延缓患者生存和改善生存质量。
北大糖尿病论坛已连续举办19届,已成为我国糖尿病学术会议中的高级别论坛和我国糖尿病防治研究的风向标,受到国内外糖尿病防治工作者广泛好评。
(责任编辑:郭文培)
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