基因药物显威力　医学革命露端倪

【美国《商业周刊》１月１８日一期文章】题：经基因技术改进的治疗手段
可能会改变医学（记者　约翰·凯里）
９岁男孩引出的故事
去年秋天，当那个９岁男孩被送到梅奥诊所时，他已生命垂危。他患的是白
血病，然而这并不是导致他身体如此虚弱的原因。他使用过一种别嘌呤硫醇类药
物。此类药物的出现，曾使以往只有死路一条的急性淋巴性白血病患者有了８０
％的存活率。然而，在每３００个白种人中，就有一个人的体内携带有两份相同
的基因变异体，这种基因变异原本没有任何害处，但是当体内存在上述药物时，
它会改变药物在体内的作用。结果，这类药物的标准剂量就会摧毁人体中至关重
要的骨髓。
梅奥医学院的科学家在１９８０年发现了这种基因变异体。到１９９１年，
研究人员完善了一种可以发现此种变异的简单试验方法。如今，医学领域一场潜
在的革命已经初露端倪：在顶尖的医疗中心，医生们常常要进行这种试验，以便
查明患者体内是否存在这样的基因变异。如果患者携带该变异基因，医生们就必
须大幅减少标准用药剂量。
这个９岁男孩的故事有一个令人欣慰的结局：在梅奥诊所医生的照料下，他
的骨髓慢慢地得到了恢复。在住院３个月之后，他可以回家了。
然而，他的故事不仅揭示了基因技术改进治疗手段的巨大前途，而且也表明
了在通向个性化医疗新时代的道路上，仍然存在着难以逾越的障碍。
“拼写”人类基因组
尽管如此，这种新方法最终将会改变医学。制药及生物技术公司已经在把数
百万美元的资金投入一项相对较新的科学研究中，即对人类基因差异进行编目并
加以利用。
然而，如果把药物研制与基因分析结合起来——这一概念被称之为“基因药
物学”，那么，研究人员将能够找出某些特殊人群——在他们身上，那些被临床
试验证明“无效”的药物能够发挥作用——并且再从中排除那些会出现副作用的
人。
这场商业“淘金热”以及呼之欲出的医学革命所依据的生物学概念其实十分
简单：人类的基因组成不尽相同。“拼写”出人类遗传指令的ＤＮＡ双螺旋结构
中包含了大约３０亿个分子。对于任何两个人来说，这些“字母”有９９.９％是
相同的，但是，那０.１％的差异——大约有３００万个“字母”——却是至关重
要的。这些被称为“多态现象”的基因变异解释了为什么人类的身材、体形、肤
色及才干会呈现千差万别。
制药行业的研究人员希望能够多多发现此类的关联。即便是疗效最好的药物
也只对大约８０％的患者有效——有许多药物仅对区区２０％的患者有帮助。因
此，把人们对药物的千差万别的反应与具体的基因多形变态联系起来，将会使医
生能够像发射激光制导武器那样使用药物，而不是盲目地开火。这将会在改善人
们健康的同时大大减少药物不良反应的问题。
发现这些至关重要的基因多态现象是科学上的一个难题。在马萨诸塞州剑桥
的变异基因技术公司（Ｖａｒｉａｇｅｎｉｃｓ），总裁弗雷德·莱德利寄希望
于找到受药物影响的生物路径中的基因变异。该公司的研究人员已经发现了与药
物作用路径有关的６０００多个基因，他们还在１９９８年５月开始了一项临床
试验，对接受强效抗肿瘤药五氟尿嘧啶治疗的直肠癌患者进行基因差异调查。预
料这项试验可以证明，药物反应差异的原因在于药物生物路径上的基因多态。
基因技术任重道远
但是，科学家并不了解所有路径上的所有蛋白质。Ｇｅｎｓｅｔ公司的基因
组技术负责人丹尼尔·科恩走的是另外一条道路——研究所有的变异基因，而不
仅仅是那些与药物作用路径有关的基因。该家公司计划在年底前绘制出位于全部
基因组密码中的大约６万处基因变异。
其他公司则正把精力集中在别的问题上。它们不是在设法寻找能够揭示人体
药物反应的基因变异，而是在寻找那些本身就能够预报疾病的变异。在千禧Ｍｉ
ｌｌｅｎｎｉｕｍ）制药公司的预报医学部，研究人员正在对不同类型癌细胞中
的活跃基因进行比较，以便发现那些能够预报疾病严重程度的基因。该公司已经
发现黑素瘤细胞中有一种具有预报作用的基因——如果存在这种基因，则癌细胞
不会转移，反之，黑素瘤将夺走患者的生命。
最终，医生们将有可能对每一个人体内数以千计的基因多态现象进行编目，
从而形成某种“基因条形码”。这些“条形码”将在发现疾病易感人群的同时揭
示哪些药物是安全有效的。然而，基因药物学是一种处在艰难的青春期的技术。
它前途无量，但离产生实际的效果还很遥远，因此，在这一方法真正实现其潜力
之前，投资商可能会失去耐心。
图片说明：
１、对一群人（其中有些人对药物有不良反应）进行ＤＮＡ检查，以发现基
因变异。确定那些受药物副作用困扰的人们所共有的变异——常常是ＤＮＡ上一
处小小的差异。
２、对潜在的患者进行检查，以确定不应该用药的人群。把血液试样滴在Ｄ
ＮＡ芯片上，以便发现受检查者的ＤＮＡ序列是否会导致药物副作用。
３、科学家还利用已经得到确定的基因变异来寻找导致药物反应的基因。之
后，他们可以重新设计药物，从而避免引起副作用。