揭开艾滋病病毒侵害人体的秘密
【美国《纽约时报》6月18日文章】题:科学家首次拍摄到艾滋病病毒攻
击细胞的照片
科学家利用大功率X射线技术,首次拍摄到了艾滋病病毒捕捉住人体细胞表
面的两个目标位点时,接触人体细胞的快照。
这些新照片不仅揭示了艾滋病病毒借以避开人体免疫系统的方法的复杂性和
彻底性,而且暴露了艾滋病病毒的某些弱点。针对这些弱点,可以设计出新药乃
至疫苗。
另一方面,艾滋病病毒防御体系的发现进一步证明了一些研究人员提出的观
点,即最近获准投入试验的艾滋病疫苗不大可能起作用。
  
这些以X射线数据为基础、由计算机制作的艾滋病病毒攻击照片是哥伦比亚
大学和波士顿达娜—法伯癌症研究所经过8年研究获得的。
这项新成就之所以意义重大,是因为它抓住了艾滋病病毒表面的一个探头与
目标细胞外膜接触时,病毒发生传染的关键时刻。艾滋病病毒表面散布着许多探
头。目标细胞是称为T细胞的免疫系统的一部分。尽管研究人员此前大体上已经
了解这种传染过程,但是现在他们可以在原子精度上观察发生的一切。
从这些X射线照片可以看出,探头揪住一个位点,然后改变形状,露出原先
隐藏的抓钩,抓住第二个位点。由于这种抓钩在最后一刻来临前是隐藏着的,因
此人体免疫系统多半无法发现它。
这些新照片表明,导致艾滋病病毒躲避免疫检测的另一个原因是,原始探头
的表面本身被糖分子包围着,由于人体自身的许多蛋白也被糖覆盖着,因此免疫
系统无法确认原始探头是否是外来的。
长期以来,科学家一直在设法获得艾滋病病毒探头的X射线照片,直到今天
他们才如愿以偿。此外,艾滋病病毒变化多端和不易被免疫系统发现的特点也使
它极难用X射线拍摄。
这些X射线照片向人们展示了艾滋病病毒探头与目标相互作用时的确切形状
。艾滋病病毒探头的目标是T细胞表面伸出的两个形状酷似天线的凸出物,这种
凸出物起接收其他细胞化学信号的作用。研究人员把这两个结构称作CD4受体
和趋化因子受体。
这些新照片的一个显著特点是,CD4受体的一部分伸入了探头内一个巨大
空腔的底部。
哥伦比亚大学博士彼得·邝说:“一见到这种情况,我就说,‘天哪!这正
是治疗艾滋病的方法’。”言下之意,这个空腔是用药物干扰探头与CD4相互
作用的显而易见的目标。从1990年起,邝博士就一直在研究这种探头蛋白的
结构。
加州理工学院院长戴维·巴尔的摩博士在谈到能否用一种药物攻击该位点时
指出:“发现CD4的结合位点是一项重大收获,因为它可以为抑制剂提供一个
理想的结合位点。”
然而,研制疫苗的希望似乎不是很大,部分原因是艾滋病病毒采取的是双目
标进攻战略。
艾滋病病毒的真正目标看来是趋化因子受体。但是,为了迷惑人体免疫系统
,它首先揪住CD4受体。直到抓钩抓住趋化因子受体时,它才露出本来面目。
这种抓钩很容易遭到免疫系统攻击,但此时它已经稳居于目标上方,使免疫系统
的抗体几乎没有时间或空间作出反应。
一些科学家对目前的候选疫苗是否有效表示怀疑。他们说,这些新照片已经
证明他们的观点。这种疫苗是以科学家称之为gp120亚基的探头蛋白为基础
的,它取决于免疫系统能否对它形成抗体。
图片说明:人体蛋白CD4插入位于艾滋病病毒gp120蛋白表面的一个
开口。gp120采用“糖衣”和隐藏结构等手法,避免触发人体免疫系统。
与CD4的连接使gp120形状发生改变。接着,艾滋病病毒可以附在细
胞表面另一种称为趋化因子的蛋白上,使病毒和细胞进一步靠拢。
当gp120与趋化因子连接时,细胞膜张开几个缺口。病毒把遗传物质插
入这些缺口,使细胞感染并复制出更多病毒。

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