巧变免疫系统确保器官移植
【英国《新科学家》周刊9月7日一期文章】题:T细胞巧计转换移植器官(作者安迪·科格伦)
在美国一家医院接受器官移植的患者已经开始一个具有开创意义的、旨在防止新器官排异反应的治疗过程。外科医生希望通过改变患者的免疫系统来欺骗患者身体,使之视新器官为“自己的”而加以接受。
如果改变免疫系统获得成功的话,捐赠器官甚至可能无需与器官移植者的组织匹配。此外,这种由设在波士顿的马萨诸塞总医院的戴维·萨克斯首创的方法还意味着,接受新器官的患者无需服用防止免疫系统攻击移植器官的药物就可以存活下来。
在马萨诸塞总医院的本尼迪克
·科西米的主持下,外科医生正在患者身上对萨克斯的三阶段治疗法进行试验。这种“异体免疫”(AlloMune)法已在灵长目动物身上进行试验,并获得了成功。总部设在查尔斯敦的生物移植公司目前正在开发这种“异体免疫”法。
患者将首先接受代号为“BTI—322”的实验鼠抗体。这种抗体是比利时勒芬天主教大学的研究人员发现的,它可以使人体免疫系统的“哨兵”,即成熟T细胞(胸腺依赖性细胞)失去作用。
生物移植公司总裁埃利奥特·莱博维茨说:“这些T细胞形成了人体抵御外来物质进入体内的第一道防线。”这些细胞通常会把移植的器官视为外来物质,并合力把它消灭。
在灵长目动物身上进行的试验中,10天的抗体剂量使这种动物血液里的所有成熟T细胞失去活力。患者在进行类似的“清洗”后将接受放射性治疗,以在患者骨髓内创建一个空间。外科医生将把器官捐赠者的骨髓移植到这个空间。这种被移植的组织创造出一个既含有患者细胞,又含有捐赠者细胞的“嵌合体”骨髓。这是重建患者免疫系统的关键。这一过程是在胸腺进行的,这是T细胞准备进攻“外来”物质或被告知不要攻击自身组织的地方。
来自嵌合体骨髓的细胞是在开始演变成T细胞时抵达胸腺的。在胸腺内,这种新的T细胞被“告知”要把受移植者和捐赠者的组织都视为“己出”而接受下来。莱博维茨说:“患者原来的免疫系统已经失去活力,在原来的位置出现一个新的免疫系统。”
患者自身最终会接受这一器官。为了以防万一,患者在一个月左右时间内将服用通常用的免疫抑制剂,以防止排异反应。马萨诸塞总医院的实验表明,原来的T细胞库在新的免疫系统中重新出现,但是没有了本来可能攻击捐赠组织的细胞。同样,新的免疫系统随时准备消灭一切危及新植入组织的物质。
莱博维茨说,有关实验的细节仍在保密之中。但是,他估计第一批实验结果将在明年某个时候公诸于众。免疫抑制剂不仅昂贵,而且服用后容易受感染。

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